Projectos
ANQUILOGENE
A Espondilite Anquilosante (AS) é a forma mais frequente das Espondilartrites (SpA), um grupo de doenças reumáticas inflamatórias que tem sido alvo de intensas pesquisas ao longo dos últimos anos. Esta doença afecta predominantemente o esqueleto axial – articulações sacroilíacas e coluna vertebral. A identificação da forte associação do alelo HLA-B*27 com a AS revelou-se a principal responsável pela pesquisa no âmbito da AS ao longo das últimas décadas, verificando-se que a prevalência da AS está directamente relacionada com a frequência geográfica do HLA-B*27. Embora quase todos os doentes afectados pela AS sejam B27+, apenas 8% dos indivíduos, pertencentes a uma população B27, desenvolvem a doença.
Sabe-se ainda que existe agregação familiar e que a susceptibilidade à AS é maioritariamente genética. Outros genes foram identificados, mas existem muitas incertezas acerca da sua importância na susceptibilidade à esta patologia. Actualmente os genes candidatos são a Interleucina 1 (IL-1, crom. 2), KIR (crom.19) e ANKH (crom.5). O nosso grupo (SEEBMO/GARG) tem estado envolvido em projectos relacionados com este tema, principalmente através de colaborações, tendo já investigado os genes KIR num grupo de 75 indivíduos dos Açores e em 55 doentes açorianos AS, B27. Participámos ainda no consórcio IL-1 para a investigação da susceptibilidade à AS associada com o cluster de genes IL-1 em 50 doentes com AS e 100 controlos dos Açores.
Estudos anteriores permitiram identificar 52 famílias HLA-B27 (258 indivíduos, 140 B27; 56 com AS e 84 não afectados) nos Açores, que foram caracterizados nos sistemas HLA Classe I (A, B e Cw) e Classe II (DR e DQ) por baixa resolução. Foram identificados haplótipos estendidos reais B27 através de segregação familiar, e verificou-se que existiam 26 famílias B27 com um ou mais indivíduos afectados (AS) e, 26 famílias B27 cujos membros eram todos saudáveis.
Um dos objectivos desta tese será caracterizar os genes KIR, ANKH e IL-1 nas famílias HLA-B27 dos Açores, através do estudo de famílias; a susceptibilidade associada a cada um dos genes será também calculada utilizando como controlo os familiares B27 positivos sem doença e os familiares B27 negativos. Durante o primeiro ano de investigação o número de famílias B27 deverá ser acrescido para 70.
Outro objectivo deste projecto consistirá no estudo de amostras provenientes de biópsias de cartilagem que serão efectuadas nas articulações sacroilíacas de dez doentes com AS B27+ e de dez controlos sem AS e B27 negativos. Será investigada a expressão génica da super-família TGF-beta e, nas mesmas amostras, tentaremos identificar sequências de DNA de diversas bactérias, com vista à elucidação dos mecanismos envolvidos no processo inflamatório.